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明(míng)醫(yī)方新知(zhī):“關鍵酶”γ∑±可(kě)為(wèi)糖尿病患者帶來(lái)益處

來(lái)源:     責φ₹→任編輯:    日(rì)期:2022-07-09     £‍π點擊量:

根據世界衛生(shēng)組織的(de)數(shù)據,全世界約有(yǒu) 4.φγ22 億人(rén)患有(yǒu)糖尿病,每年(nián)有(yǒu) 1'♥≈50 萬人(rén)死于糖尿病。1 型糖尿病是(shì)一(yī)種慢(màn)性疾病∑π≤→,胰腺中産生(shēng)胰島素的(de)細胞已受損,不(bù)再産生(shēng)胰島素​α;當身(shēn)體(tǐ)對(duì)胰島素産生(shēng)抵抗力或不(bù)敏感時(s∏≈π↔hí),就(jiù)會(huì)發生(shēng‍>ε ) 2 型糖尿病。這(zhè)兩種疾病都(d ©™₹ōu)會(huì)導緻血糖或血糖水(shuǐ)平升高(gāo),如(rú)果治療無>£法控制(zhì),會(huì)随著(zhe)時(shí↕φππ)間(jiān)的(de)推移對(duì)心髒、‍₽®∑血管、眼睛、腎髒和(hé)神經造成嚴重損害。已經為(wèi)糖尿病患者開(kāi)發了(le)™β>挽救生(shēng)命的(de)藥物(wù)↓λ☆和(hé)設備,但(dàn)許多(duō)人(rén)仍在為(wèi)血糖控制(z☆π←hì)不(bù)佳而苦苦掙紮,使他(tā)們面臨并發症的(de)÷$©高(gāo)風(fēng)險。

 

現(xiàn)在,國(guó)外(wài)知(zhī)名醫(yī)療中心(BIDσ♣ΩMC) 的(de)內(nèi)分(fēn)泌學家(jiā)已×ε£'經确定了(le)一(yī)種關鍵酶,它可(kě)以合成一(yī)種稱↓♥₽€為(wèi) FAHFAs 的(de)新型脂質(或脂肪),這(zhè)種酶是(₹∏€ shì)在人(rén)體(tǐ)組織中制(z♦ β¥hì)造的(de),對(duì)胰島素敏感性、血糖具有(yǒu)有(yǒu)益作(zuò<☆)用(yòng)控制(zhì)和(hé)其他(tā)與人(rén≈✘© )類和(hé)小(xiǎo)鼠代謝(xi襶£≥)相(xiàng)關的(de)參數(shù)。這(zhè)一(yī♣×'§)發現(xiàn)發表在《自(zì)然》雜(zá)志(zhì)上(shàng),​☆£為(wèi) 1 型和(hé) 2型糖尿病的(de)潛在新療法打>✔¶♥開(kāi)了(le)大(dà)門(mén)。 >∑₩

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“長(cháng)期目标是(shì)安全地(dì)替代 1 型糖尿病 ±α患者體(tǐ)內(nèi)産生(shēng)胰島素的(de)胰腺 ¶φβ 細胞,但(dàn)這(zhè)需要(yào)一(yī)種方法來(lá& ‍i)保護這(zhè)些(xiē)細胞免受免疫系統的(d±↕↓≈e)攻擊,”醫(yī)學博士卡恩說(shuō)。他(tā)是(shì)¶> BIDMC 醫(yī)學系研究戰略副主席。“我們已經證明(♥  ™míng),這(zhè)些(xiē) FAHFA 脂質可(kě)以保∏•♥∑護 β 細胞免受免疫攻擊和(hé)代謝(xiè)壓力。如(rú)果我們能(néng)夠提高(↑σgāo) FAHFA 水(shuǐ)平,我們認為(wèi)這(zhè)可(kě)∑•能(néng)對(duì) 1 型和(hé) 2 型糖尿病都(dōu)有☆αφ‌(yǒu)益。我們的(de)新發現(xiàn)是(shì)一(yī)個(gè)突破,因為★★‍(wèi)對(duì)于我們第一(yī)次知(zhī)道(dà ©πo)這(zhè)些(xiē)脂質是(shì)如(rú)何在哺乳動物♣β'←(wù)組織中産生(shēng)的(de)。”

 

2014 年(nián),卡恩的(de)實驗室與現(xiε•>φàn)任索爾克研究所教授艾倫·薩加泰利安合作(zuò),發現(xiàn)了(le)以前未≤♥知(zhī)的(de)一(yī)類脂質,稱為(wèi) FAHFAs♥​₩(代表羟基脂肪酸的(de)脂肪酸酯)。在人(rén)類中,FAHFA 水(shuǐ)平與對(d™♣uì)胰島素的(de)敏感性有(yǒu)關。FAHFA 可(kě)改善糖尿病小(∏ ↕¶xiǎo)鼠的(de)血糖控制(zhì),并減少(shǎo)促炎免疫反應,從(cóng)α φ而降低(dī)小(xiǎo)鼠 1 型糖尿病的±φ₽§(de)發病率。這(zhè)些(xiē)脂質還(hái)可(kě)以保$'©護人(rén)體(tǐ)制(zhì)造胰島素的(de)細胞(稱為(wèi)胰島β 細胞)免受免疫₹β←φ細胞的(de)攻擊和(hé)細胞應激。相(xiàng"±♠)反,這(zhè)些(xiē)脂質在有(yǒu)患 2 型糖尿病風(fēng)•α≈'險或患有(yǒu) 2 型糖尿病的(de÷®)人(rén)的(de)血清和(hé)脂肪組Ω≤"™織中含量較低(dī)。

 

在目前的(de)研究中,卡恩的(de)實驗室與薩加泰利安合作(σ✔∏zuò)确定了(le)一(yī)種稱為(wèi)脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 的(de)酶在σ♥∞♦合成 FAHFA 脂質中起關鍵作(zuò)用(y•₩òng)。在小(xiǎo)鼠和(hé)人(rén)↕↔類和(hé)小(xiǎo)鼠細胞中進行(xíng)的(de)實驗——由第一(yī)±↑©作(zuò)者、BIDMC 博士後研究員(yuán)帕特爾和(hé)第二作(✘•≤ zuò)者、BIDMC 講師(shī)安娜·桑托羅領導——表明(míng£€↔λ) ATGL 是(shì)脂肪中 FAHFAs¶ ♦↔ 的(de)主要(yào)生(shēng)物( $♦wù)合成酶組織。進一(yī)步的(de)工(gōng)作(zuò)将研究 ATGL 是(s↕ hì)否也(yě)是(shì)其他(tā)組織中的(de)主™←♠要(yào)生(shēng)物(wù)合‍←>≥成酶,以及其他(tā)酶是(shì)否有(yǒu)助于合成&‍λε有(yǒu)益的(de)脂質。

 

這(zhè)一(yī)發現(xiàn)最終≥±β可(kě)能(néng)為(wèi)糖尿病患者的(de)新治療策略鋪平道(dào)路(lù)。

 

因為(wèi)與瘦人(rén)或肥胖和(hé)胰島‌&♦★素敏感的(de)人(rén)相(xiàng)比,肥胖和(hé)胰島素抵抗的(de)人(r   γén)在白(bái)色脂肪組織中的(de) ATGL 水(shuǐ)平較低(dī)₩≈∞ ,科(kē)學家(jiā)懷疑 ATGL 可(kě)能(néng)¥×♠有(yǒu)助于減少(shǎo)胰島素抵抗人(rén)群的(de) F₩↓AHFAs 和(hé)因此會(huì)增加 2 型糖尿病的(de)風(fēngφ<₩→)險或嚴重程度。

 

“理(lǐ)想情況下(xià),新發現(xiàn)可(kě)用(yòng)于提高(gāo)←"↑÷有(yǒu) 2 型糖尿病風(fēng)險的(de)人(rén)的(de) FAHFA<∑>ε 水(shuǐ)平以預防它,或改善已經患有(yǒu) 2 型糖尿病的(de)人(rén)的<♥ (de)血糖控制(zhì),”卡恩說(shuō),他(t♥β☆ā)也(yě)是(shì)哈佛醫(yī)學院邁諾特醫(yī)學教授,美(měi)國(g← •‍uó)國(guó)家(jiā)科(kē)學院院士。“此外(wσ®ài),這(zhè)些(xiē)新發現(xià≥≥♣™n)可(kě)用(yòng)于提高(gāo) 1 型糖尿病風(fēng)險人(rén)群∑↑★♣的(de) FAHFA 水(shuǐ)平以預防它λ&↔——就(jiù)像我們在小(xiǎo)鼠身(shēn)上(shàng)所做(zuò)的(d™&↓®e)那(nà)樣。了(le)解 ATGL 的(de)調節可(kě)能(néng)會(huì)導緻π÷增加這(zhè)些(xiē)有(yǒu)益脂質在代謝(xiè)≈÷和(hé)免疫中的(de)策略——介導的(de)疾病。”


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