埃默裡(lǐ)大(dà)學醫(yī)學院的(de)Ω∑✘<研究人(rén)員(yuán)最近(jìn)對(duì)阿爾™×π茨海(hǎi)默病 (AD) 患者的(de)大(dà)腦(nǎoγ<✘')進行(xíng)了(le)大(dà)規模分(fεεēn)析。他(tā)們的(de)研究結果發表在《自(zì)然神經科(kē)學》雜(zá)志(δβ zhì)上(shàng)，揭示了(le)蛋白(bái)質共表達模塊中一(yī)系列與σ&♣疾病相(xiàng)關的(de)變化(huà)，這(zhè)些(xiē↕<→Ω)變化(huà)在檢查同一(yī)大(dà)腦(nǎo)區(qū)域的(de©"✔) RNA 網絡時(shí)并未發現(xià≠≤♣n)。

進行(xíng)這(zhè)項研究的(de)團隊↕→‌¶是(shì)加速阿爾茨海(hǎi)默病藥物(wù)夥伴關系 (AMP-AD) 聯盟的(de)一(y≥®Ωī)部分(fēn)，該聯盟是(shì)不(bù)同政府、行(xíng)業(yè)♣↔、學術(shù)和(hé)非營利組織之間(ji‍∏♦ān)的(de)合作(zuò)。AMP-AD 聯盟的(de)主要(yào)任務是(<×→shì)為(wèi) AD 開(kāi)發新★π✔​的(de)藥物(wù)靶點和(hé)生(shēng)£ 物(wù)标志(zhì)物(wù)。

為(wèi)此，參與組織正在使用(yòng)多(duō)組學 ↔方法（即生(shēng)物(wù)分(fēn)析方法）和(hé)其他(tā)系統©δε生(shēng)物(wù)學工(gōng)具來(lái)檢查疾病的(de)複雜(zá)病理© ♣©(lǐ)生(shēng)理(lǐ)學。這(zhè)♣↕ελ反過來(lái)又(yòu)有(yǒu)助于确定新的 ש→(de)藥物(wù)靶點和(hé)疾病生(shēng)物(wù)标志(zhì)↓±★γ物(wù)。埃默裡(lǐ)大(dà)學醫(yī)學院的(de)小(xiǎo)組•>☆$特别關注蛋白(bái)質組學領域（即探索蛋白(​↕bái)質組及其功能(néng)的(de)研究）。

進行(xíng)這(zhè)項研究的(de)研究人(rαφλén)員(yuán)之一(yī)埃裡(lǐ)‌↔克約翰遜告訴醫(yī)學出版社：“我們通(tōng)過觀察 AD ®¥患者大(dà)腦(nǎo)中發生(shē←♦ng)的(de)蛋白(bái)質組學變化(huà)，采取了(le®₽☆¥)一(yī)種公正的(de)發現(xiàn)方法。” “我們工★§(gōng)作(zuò)背後的(de)基∏÷≤本思想是(shì)，AD 大(dà)腦(nǎo)中發生(shēng)了(♥σle)很(hěn)多(duō)事(shì)情，我們想要(yào✔ε₹§)描述這(zhè)些(xiē)病理(lǐ)變化(hu₽↔à)的(de)全貌。”

2020 年(nián)，約翰遜和(héα™✔£)他(tā)的(de)同事(shì)發表了(le)一(yī)篇論文(wén$‍§)，通(tōng)過分(fēn)析數(shù)百個(gè)大(dà)腦(nǎo☆ ↑©)的(de)圖像，量化(huà)了(le)大(dà)約 3000 種蛋白(bái)質，以具體(tǐ∑™"₩)描述與 AD 相(xiàng)關的(de)蛋白(b∞§ái)質組變化(huà)。在之前的(de)工(gōng)作(zuò)的(de)基礎α"上(shàng)，該團隊現(xiàn)在著(zh'®€e)手深入研究 AD 患者的(de)大(dà)腦(nǎo)，進一(yī)步研究與其他(tā)類型∏§♣的(de)組學數(shù)據相(xiàng)關的(de)蛋白(bái)質組學變化(huà)∞ ™。

研究人(rén)員(yuán)分(fēn)析了(le)來(lái)自(zì)宗教秩序研究和≈§(hé)記憶與衰老(lǎo)項目 (ROSMAP) 和(©α♥‌hé)橫幅太陽健康研究所的(de)大(dà)約 500 個(gè)大€ Ω©(dà)腦(nǎo)。為(wèi)了(le)進行(xíng)分(fēn)析，&§他(tā)們使用(yòng)了(le)最近(jìn)開(kāi)發的(de)先進的(d☆↕↑₩e)基于質譜的(de)蛋白(bái)質組學方法。這(zhè)使他(tā)們‍₩Ω能(néng)夠量化(huà)他(tā)們分(fēn)析的(de)腦(nǎo)組織中的(de)近(∞‌jìn) 9000 種蛋白(bái)質，這(zhè)幾乎是(shì)他(t∑δ×₽ā)們之前研究中量化(huà)的(de)蛋白(bái)質數(s>÷hù)量的(de)三倍。

“這(zhè)種方法使我們能(néng)夠對(duì)®δ>€ AD 大(dà)腦(nǎo)蛋白(bái)質組進行 < π(xíng)更深入和(hé)更豐富的(de)分(fēn)析，”約翰遜®≠₽∏解釋說(shuō)。“我們能(néng)夠利用(yòng)來(láφε☆i)自(zì)許多(duō)相(xiàng)同組織的("×de)遺傳和(hé)轉錄組數(shù)據，将蛋白(bái)質組學發現(x₽↕✘ iàn)與這(zhè)些(xiē)其他(tā)↓≈類型的(de)組學數(shù)據相(xiàng)結合。衰老(lǎo)項目≤δ®和(hé)橫幅隊列也(yě)具有(yǒu)良好(hǎo)的(₹♣de)表型，因此這(zhè)使我們能(nén€♠♣∞g)夠将觀察到(dào)的(de)變化(huà)聯系起來(lái)到(dàα≠&Ωo)疾病的(de)其他(tā)重要(yào)方面，例如(rú)認✘↓​λ知(zhī)功能(néng)。”

通(tōng)過分(fēn)析更多(duō)的(de)蛋白₹δ÷(bái)質，約翰遜和(hé)他(tā)的(de)同事(shì)最終能(néng)夠查明(míng ☆γγ)他(tā)們在之前的(de)研究中沒有(yǒu)發現(xiàn)✔£♦的(de) AD 大(dà)腦(nǎo)中重要(yào)的(de)蛋白(bε×ái)質組變化(huà)。其中一(yī)些(x​₽iē)變化(huà)與與β-澱粉樣肽聚集相(xiàng)關的(de)蛋白(bá↓™₹i)質有(yǒu)關。澱粉樣蛋白(bái)-β 肽聚集成斑塊是(shì) Aφ≥D 的(de)主要(yào)特征。

“更好(hǎo)地(dì)了(le)解這(↕™Ωzhè)些(xiē)蛋白(bái)質如(rú)何影(yǐng)響β-澱粉樣蛋白(bái)斑塊的(€↔de)形成，或者它們的(de)自(zì)然功能(né>₹♥"ng)如(rú)何在β-澱粉樣蛋白(bái)斑塊的(de)存在下(xià)發生(shēng)改變，±≈可(kě)以為(wèi)開(kāi)發該疾病的(de)藥物(>€wù)靶點和(hé)生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)提供新的(de)途徑，”約翰φ€遜說(shuō)。

研究人(rén)員(yuán)在分(fēn)析 AD 腦(nǎo)組織時(shí)發現(x↑✘iàn)的(de)另一(yī)組蛋白(bái)質是(shì)參與絲裂原活化(huà)蛋白(bσ♦$÷ái)激酶 (MAPK) 信号傳導和(hé)能(néng)量代£λ→<謝(xiè)的(de)蛋白(bái)質。這(zhè)些(xiē)蛋 ↔"白(bái)質被發現(xiàn)與認知(zhī)衰退密切相(x↔¥iàng)關。

“有(yǒu)趣的(de)是(shì)，這(zhè)兩組蛋白(bái)質變化(hu>αà)以及大(dà)腦(nǎo)中的(de↑€)許多(duō)其他(tā)蛋白(bái)質變化(huà)都(dōu∏'§)沒有(yǒu)在 RNA 水(shuǐ)平上(shàng)觀察到(dào)，"↕”約翰遜解釋說(shuō)。“這(zhè)是(shì)一(yī)個(gè)重要(yào)的↕♥(de)發現(xiàn)，因為(wèi)它确實表明(míng)我‌≥≠們在嘗試理(lǐ)解 AD 時(shí)需要(yào)查看(kàn)多(d↕÷♥uō)種類型的(de)數(shù)據。”

在接下(xià)來(lái)的(de)研究中，約翰遜和(hé)他(tā)&π♣→的(de)同事(shì)計(jì)劃對(duì)受其他(tā)神經•>‌退行(xíng)性疾病影(yǐng)響的(de)患者的£×∏(de)大(dà)腦(nǎo)進行(xíng)類似的(de)分(fēn↕≠)析。這(zhè)将幫助他(tā)們确定他(tā)們揭示的(de)蛋白(bá ‍←i)質組變化(huà)是(shì)否是(shì) AD 特有(yǒu)的(de)，或≥±者它們是(shì)否也(yě)與其他(tā)疾病有(yǒu)關。

“我們還(hái)希望利用(yòng)這(zhè)個(gè)更深層次的(de)₩→蛋白(bái)質組數(shù)據集來(lái)更好(hǎo)地(dì)↓€©了(le)解 AD 的(de)不(bù)同亞α≤♠型，”約翰遜補充道(dào)。“最後，我們有(Ω•yǒu)興趣利用(yòng)這(zhè)項™↔ε≈研究的(de)結果來(lái)推進我們對(duì) AD 生÷γ  (shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)開(kāi)發的(☆•₩‍de)努力。”