早年(nián)，當人(rén)們開(kāi)始認識到(dào)動脈粥樣硬化(huà)不(bù)僅僅是(shì)膽固醇積聚時(shí)，內(nèi)皮損傷≈≈←和(hé)平滑肌細胞增生(shēng)進入了(le)人(rén)們的(de)視(shì)野。
此時(shí)，哈佛大(dà)學醫(yī)學院的(deε&)Peter Libby卻劍走偏鋒，開(kā i)始對(duì)炎症參與動脈粥樣硬化(huà)的(de)想法很(hěn)感興趣，₹↔ 開(kāi)始培養肌細胞和(hé)內(nèi)皮細胞。
當時(shí)，他(tā)向美(měi)國(guó)心髒協會(huì)遞交α≠∏♥了(le)一(yī)篇摘要(yào)卻杳無音(yīn)訊，遞交了(le ←↔¥)一(yī)項課題經費(fèi)的(de)申請(qǐng)，之後被告知(zhī)☆λ“他(tā)看(kàn)起來(lái)對(duì)動 γ₹脈粥樣硬化(huà)一(yī)無所知(zhī)”。他(tā)們還(hái)讓Libby走開(↓↑kāi)，說(shuō)“不(bù)要(yào)再騷擾我們”φ 。這(zhè)離(lí)摧毀他(tā)的(de)信念僅有(yǒu)毫厘之差。
Libby經曆了(le)很(hěn)艱難的(de)歲月(↓π™₽yuè)後才重新振作(zuò)，并凝聚了(le)所有(yǒu)的(de)資源，用(yòng)足夠¥∑₽₩的(de)耐心和(hé)決心，在這(zhè)一(yī)領域深耕。
他(tā)的(de)堅持，使他(tā)成為(wè᧙>i)動脈粥樣硬化(huà)領域的(de)炎症↕÷學說(shuō)開(kāi)創者。
2002年(nián)，受Nature雜(zá)志(zhì)邀約，他(tā)寫了(le♣£)一(yī)篇題為(wèi)“炎症與動脈粥樣硬化(huà)”的(de)文(wén)章(zhā♦ng)。
時(shí)過境遷20載，一(yī)切都(dō&>u)在變化(huà)中。
Peter Libby說(shuō)，在學生(shēng)時(shí)期，他(tā)的(de© ∑™)老(lǎo)師(shī)Eugene BraλΩunwald教導，要(yào)用(yòng) £動态的(de)眼光(guāng)看(kàn)待問(wèn$∑ )題。也(yě)就(jiù)是(shì)一(yī)切從(cóng)思辨的(d∞€e)角度出發，追求新的(de)概念和(hé)想法∞α>♦，敢于探究新的(de)領域。
此外(wài)，Peter Libby認為(wè≠∑☆i)另一(yī)個(gè)影(yǐng)響他(tā)開(kāi)展研究和(hé)思考疾病的←<φ(de)方面就(jiù)是(shì)貼近(jìn)患者∞$，及時(shí)了(le)解臨床及學術(shù)動态。↑π
他(tā)深感，深入臨床加貼近(jìn)實驗室，有(yǒu)助于豐富研究方向，碰撞出新的(de)Ωβ☆思想火(huǒ)花(huā)，并激勵解決臨床上(shàng♣₹&)重要(yào)的(de)問(wèn)題。用(yòng)他(tā®♦)的(de)原話(huà)就(jiù)是(shì)，“這(zhè)些(xiē)提醒我，αβλ£人(rén)不(bù)僅僅是(shì)沒有(yǒu)毛的(de)老(lǎo)♥¶επ鼠。”
在2021年(nián)，他(tā)再次被Nature邀請(qǐng)撰文(wén)。對(duì)于血脂與動脈粥樣硬化(h ¥uà)，20年(nián)來(lái)，他(tā)認為(wèi)有(yǒu)以下(xià)→∑七個(gè)新觀念：
1、應對(duì)動脈粥樣硬化(huà)性←ε™疾病，已有(yǒu)多(duō)種武器(qì₹≥¥φ)
過去(qù)認為(wèi)：動脈粥樣硬化(↕♣®huà)主要(yào)影(yǐng)響發達國(guó)家(jiā)；
現(xiàn)在認為(wèi)：發展中國(guó)家(jiā)動脈粥樣硬化(huà)性λ≤疾病負擔最重。
Peter Libby稱，如(rú)果整個(gè)人(rén)群的(de)LDL-C能•↑(néng)維持在與新生(shēng)兒(é≥&r)相(xiàng)似的(de)水(shuǐ)平，動脈粥樣硬化(huà)很(hěn₹∑♦↕)可(kě)能(néng)是(shì)一(yī)種“罕見(jià×"n)病”。
從(cóng)治療的(de)角度來(lái)看(kàn)，有(yǒu)理(lǐ)由樂(π§yuè)觀應對(duì)日(rì)益加重的(de)動脈粥樣硬化(huà)負擔×±∏。
比如(rú)，他(tā)汀已經徹底改變了(le)動脈粥 ♣樣硬化(huà)的(de)防治，PCSK9抑制(zhì)劑進∑γ× 一(yī)步改善已經接受他(tā)汀治療患者的(de)預後 ©。
處方級魚油可(kě)以顯著降低(dī)高(gāo)甘油三酯血症患γ↕β者的(de)心血管事(shì)件(jiàn)，可(kě)能(<×néng)部分(fēn)獲益來(lái)自(zì)抗炎作(z<±uò)用(yòng)。
SGLT2抑制(zhì)劑和(hé)GLP1受體(tǐ)激動劑的←$$>(de)問(wèn)世，為(wèi)理(lǐ)解和(hé)÷α→治療動脈粥樣硬化(huà)性疾病和(hé)心力衰竭開(kāi)辟了(le)新的(de)篇章(zh£<→>āng)。
2、冠脈急性血栓形成影(yǐng)響的(φ'de)人(rén)群巨大(dà)
過去(qù)認為(wèi)：冠狀動脈血栓主要(y★←≥βào)影(yǐng)響中年(nián)白 &$(bái)人(rén)男(nán)性；
現(xiàn)在認為(wèi)：女(nǚ)性、年(nián)輕人(rén)、不(bù)♠©♠同種族背景的(de)人(rén)群、高(gāo)齡老(lǎo)年(nián)人(rén)中，急性冠₽ 狀動脈綜合征發病越來(lái)越多(duō)。
3、炎症作(zuò)用(yòng)進一(yī)步被夯實
過去(qù)認為(wèi)：動脈粥樣硬化(huà)是(shì)一(yī↕©∏★)種脂質沉積性疾病；
現(xiàn)在認為(wèi)：炎症将血脂異常和(hé)其他(tā)危險因素®±與動脈粥樣硬化(huà)聯系起來(lái)。
說(shuō)炎症反應，并不(bù)是(shì)說(shuō)血脂不(bù)重要(yào)。
炎症指标可(kě)以預測大(dà)量心血管疾病風(fēng)險較低£α<(dī)人(rén)群發生(shēng)事(shì)件(jiàn)的(de)風(f☆"∑'ēng)險，獨立于傳統風(fēng)險因素。
近(jìn)期的(de)大(dà)規模臨床試驗結果相(xiàng)繼問(wèn)世，證實了(l≠✔e)數(shù)十年(nián)來(lái)炎症機(jī)制(zhì)的π(de)基礎研究結論。
肥胖及其伴随的(de)代謝(xiè)障礙，通(tōng)常表現(¶←φxiàn)為(wèi)胰島素抵抗和(hé)糖尿病，在全球導緻了(le)心血管病風¥&(fēng)險的(de)明(míng)顯升高(gāo)。脂肪組織富含炎症細胞，産生(shēng)促炎介質，在機(jī)制(zhì)上(shàng)有(y$βαǒu)助于解釋肥胖、胰島素抵抗和(hé)動脈粥樣硬化(huà)風(fēng)險之間&ε<<(jiān)的(de)聯系。
此外(wài)，越來(lái)越多(duō)的(de)人(Ω♠rén)認為(wèi)，環境因素，如(rú)空(kōng)氣污染、噪音(yīn)、睡(shuì)眠ε€↓紊亂和(hé)壓力，在一(yī)定程度上(shàng)通(tōng)過炎≠®®症途徑的(de)激活，導緻了(le)動脈粥樣硬化(huà)事(shì)件(jiàn)。
4、氧化(huà)低(dī)密度脂蛋白(bái)地(dì)位受質疑
過去(qù)認為(wèi)：氧化(huà)¥₩♠ε低(dī)密度脂蛋白(bái)促成動脈粥樣硬化(h₽>®uà)；
現(xiàn)在認為(wèi)：天然的(de)或積聚的(de)低(dī)密度Ω¥♥β脂蛋白(bái)促進動脈粥樣硬化(huà)。 •♥
盡管已有(yǒu)大(dà)量的(de)動物(wù)實驗，但(d←↕àn)實際上(shàng)缺乏證據支持氧化(h>πδuà)低(dī)密度脂蛋白(bái)在人(rén)身(shēn)上(shàngΩ★•π)有(yǒu)因果關系。
抗氧化(huà)維生(shēng)素或高(×∑↕gāo)效親脂抗氧化(huà)藥物(wù)的(de)各種臨床幹預試驗也(δ☆yě)未減少(shǎo)動脈粥樣硬化(huà)事(shì)件(jiànσε")。
實驗和(hé)人(rén)類觀察研究都(dōu)一(yī)緻 γ¶≤發現(xiàn)，在病變形成的(de)早期Ω✔，內(nèi)皮細胞的(de)激活了(le)白(bái)細胞。單核細∞胞吞噬脂質并形成泡沫細胞，啓動了(le)脈粥樣硬化(huà)病™↔≥π變。
5、富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)成研究熱(rè)點•♦§≥
過去(qù)認為(wèi)：高(gāo)密度脂蛋白(bái)膽固醇可(kě)預防動脈粥樣硬化₽€φφ(huà)；
現(xiàn)在認為(wèi)：富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)與動脈®₹♦φ粥樣硬化(huà)有(yǒu)關。
随著(zhe)LDL-C水(shuǐ)平、血壓和(hé♥↑✔★)吸煙(yān)水(shuǐ)平的(de)降低(dī)，風(fēng)險因素的★λ←(de)分(fēn)布已經發生(shēng)了(le)變化π♦≤☆(huà)。
最近(jìn)的(de)研究對(duì)高(gāo)密度脂蛋白'γβ±(bái)的(de)保護作(zuò)用(yò ∞ng)提出了(le)挑戰，現(xiàn)在除了(★₹♣↓le)關注LDL之外(wài)，富含甘油三酯的(de)脂蛋≤↔白(bái)（TGRL）也(yě)被認為≥≤(wèi)是(shì)動脈粥樣硬化(huà)的(de)起因之一(yī)。≥÷
富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)與LDL一(yī)樣含有(yǒu)載脂蛋白(bái)B÷♣☆，還(hái)含有(yǒu)膽固醇，可(kě)以将膽固醇傳遞給動脈粥樣硬化(huà)病變中的( ™de)巨噬細胞。
人(rén)類遺傳學研究強烈支持，富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)在動φε♥脈粥樣硬化(huà)形成過程中有(yǒu)因果作(zuò)用(yòng)。
富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)水(shuǐ)平與炎症狀态的(de)相(xiàng)關性§↕≈₽優于LDL，将富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)作(zuò§±∞ )為(wèi)因果危險因素的(de)重新關注，對(duì)于治療具有←÷¥♣(yǒu)重要(yào)意義。
6、“薄帽纖維粥樣斑塊易損”說(shuō)法不(bù)合适
過去(qù)認為(wèi)：薄帽纖維粥樣斑塊是(s$✔₩σhì)易損斑塊；
現(xiàn)在認為(wèi)：斑塊侵蝕是(shì)動脈血栓形成的(de)一(yī)∑←∞個(gè)重要(yào)原因。
最近(jìn)人(rén)體(tǐ)內(nè∏>i)成像研究表明(míng)，薄帽斑塊很(hěn)少(shǎo)引起臨床事(shì)↑☆件(jiàn)。在強化(huà)降脂時(shí)代，典型易損形态的(de)¶"斑塊正在減少(shǎo)，斑塊侵蝕比例似乎正在增加。
冠脈事(shì)件(jiàn)可(kě)能(n×₹↕≤éng)并不(bù)都(dōu)涉及斑塊纖維帽的(de)破裂，而是(shì)內(nè≈≠i)皮的(de)中斷。侵蝕的(de)機(jī)制(zhì)π↑☆包括內(nèi)皮損傷，多(duō)核白(¶✔→bái)細胞和(hé)中性粒細胞參與，在局部血栓形成。
7、動脈粥樣硬化(huà)可(kě)以消退
過去(qù)認為(wèi)：動脈粥樣硬化(huà)是(&↔ δshì)一(yī)種衰老(lǎo)相(xiàng)伴的(de)不(bù)可(kě)避免的×✔¶(de)、穩定的(de)、退行(xíng)性病變；↕¥♣'
現(xiàn)在認為(wèi)：動脈粥樣硬化(huà)間(jiān)斷性φ發展，并可(kě)以消退，生(shēng)活方式改善與醫(yī)療幹預可(kě)以調節這(z™£hè)一(yī)過程。
目前的(de)證據支持動脈粥樣硬化(huà)的(de)動态和(héδβφΩ)非連續演化(huà)過程。動脈粥樣硬化(huà)可(©σ ∑kě)能(néng)不(bù)會(huì)持續發展，而是(shì)處于相(xiàng)對(duì >)平靜(jìng)的(de)階段，其間(jiāσ÷≤↔n)不(bù)時(shí)有(yǒu)快(kuài$♦)速增長(cháng)的(de)時(shí)期。
病變進展可(kě)以在幾十年(nián)的(de)時(shí)間(jiān)裡(lǐ)悄無聲息地(✔Ωλdì)發生(shēng)。事(shì)實上(shàn®±€g)，屍檢和(hé)影(yǐng)像學研究表明∏Ω(míng)，許多(duō)中青年(nián)患者存在無症$α©σ狀和(hé)亞臨床動脈粥樣硬化(huà)病變。
他(tā)指出，二十年(nián)的(de)進展開(kāi)創了(le)≠λ↓新的(de)起點，那(nà)些(xiē)既往搞錯(cuò)的(∏✔de)，未完成的(de)事(shì)，足以讓人(rén)繼續努力，并深入探究。₹